抗體藥物的免疫原性及ADA檢測(cè)方法開發(fā)的必要性

藥物的免疫原性是指藥物和/或其代謝物誘發(fā)對(duì)自身或相關(guān)蛋白的免疫應(yīng)答或免疫相關(guān)事件的能力。隨著國(guó)內(nèi)新藥球碉，尤其治療性蛋白藥物研究與開發(fā)日益增多豫柬，免疫原性相關(guān)研究越來(lái)越廣泛。

圖1-抗藥抗體形成機(jī)制

根據(jù)FDA最新發(fā)布的指導(dǎo)原則，藥物免疫原性的評(píng)估是基于風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的整體性研究稚机，通常貫穿生物技術(shù)藥物研發(fā)的整個(gè)過(guò)程直至上市后慷彤。因此，藥物免疫原性的研究需要在臨床前與臨床研究階段持續(xù)開展结窘，是臨床前與臨床開發(fā)的重要組成部分很洋。藥物的免疫原性可以誘發(fā)機(jī)體產(chǎn)生抗藥物抗體（Anti-Drug Antibody，ADA）和/或中和抗體(Neutralizing Antibody隧枫，NAb)喉磁。前者的產(chǎn)生可能會(huì)引起患者強(qiáng)烈的免疫反應(yīng)，甚至?xí)：颊呱踩倥В欢笳邉t能中和藥物的生物學(xué)活性协怒，從而減弱藥物療效。

基于免疫原性研究的重要性卑笨，藥物研發(fā)公司應(yīng)當(dāng)盡早制定前瞻性的以ADA檢測(cè)和表征為主的免疫原性研究方法和計(jì)劃孕暇。ADA的檢測(cè)通常應(yīng)采用多層級(jí)分析方法，首先對(duì)所有樣本進(jìn)行篩選試驗(yàn)赤兴，之后對(duì)疑似抗體陽(yáng)性樣本的特異性進(jìn)行確證試驗(yàn)妖滔，對(duì)已確證抗體陽(yáng)性的樣本進(jìn)行滴度試驗(yàn)，以及對(duì)抗體中和活性進(jìn)行檢測(cè)桶良。ADA檢測(cè)方法的開發(fā)需要關(guān)注靈敏度座舍、特異性、選擇性陨帆、精密度曲秉、臨界值、藥物耐受性疲牵、穩(wěn)健性岸浑、重現(xiàn)性及穩(wěn)定性。其中陽(yáng)性對(duì)照抗體的確立瑰步，對(duì)于靈敏度矢洲、特異性、選擇性缩焦、精密度以及重現(xiàn)性都至關(guān)重要读虏。

表1-文獻(xiàn)報(bào)道的單克隆抗體產(chǎn)生ADA

溪長(zhǎng)生物基于已有的雜交瘤平臺(tái)责静，能夠?yàn)榭蛻艨焖俑咝Фㄖ崎_發(fā)ADA檢測(cè)相關(guān)的陽(yáng)性對(duì)照抗體。

圖2-案例數(shù)據(jù)示例

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