1、服務(wù)品牌介紹Service Brand Introduction

IVD Constreambio?(溪利診斷)

• 15年以上生物制藥藥物研發(fā)元暴，工藝開發(fā)篷扩，GMP生產(chǎn)，質(zhì)量控制行業(yè)經(jīng)驗(yàn):掌握診斷原料開發(fā)技術(shù)全流程能力(蛋白設(shè)計(jì)及基因工程相關(guān)技術(shù)平臺(tái)茉盏，瞬轉(zhuǎn)與穩(wěn)轉(zhuǎn)表達(dá)系統(tǒng)平臺(tái)鉴未，純化和質(zhì)控技術(shù)平臺(tái)，活性檢測(cè)和篩選平臺(tái))

• 針對(duì)診斷試劑鸠姨，生物試劑客戶提供核铜秆、心原料配方開發(fā)與長期供貨商，成為客戶犀利的拳頭產(chǎn)品讶迁。

Biological Constreambio?(溪砥制藥)

• 團(tuán)隊(duì)有在生物制藥行業(yè)15+豐富項(xiàng)目經(jīng)驗(yàn)连茧，主持或參與多個(gè)抗體/融合蛋白/CAR-T細(xì)胞治、療藥物項(xiàng)目IND申報(bào)巍糯、BLA申報(bào):

• 擁有新藥發(fā)現(xiàn)平臺(tái)(噬菌體展示平臺(tái)啸驯，雜交瘤篩選平臺(tái))，藥物開發(fā)(成藥鳞贷、性評(píng)價(jià)瞬轉(zhuǎn)/穩(wěn)轉(zhuǎn)/電轉(zhuǎn)蛋白表達(dá)平臺(tái)坯汤，上下游工藝開發(fā)平臺(tái))，規(guī)牟罄ⅲ化生產(chǎn)(10L,50L惰聂，200L500L)不同規(guī)模生產(chǎn)能力:

• 做生醫(yī)藥客戶背后的中流砥柱，長期成長的陪伴者咱筛。

2搓幌、服務(wù)優(yōu)勢(shì)及亮點(diǎn)Service advantages and highlights

上海溪長生物技術(shù)有限公司在抗體與重組蛋白一站式服務(wù)平臺(tái)中有獨(dú)特的技術(shù)領(lǐng)、先優(yōu)勢(shì)

3迅箩、儀器設(shè)備展示Instrument and equipment display

4溉愁、技術(shù)服務(wù)平臺(tái)Technical service platform

4.1雜交瘤抗體發(fā)現(xiàn)

雜交瘤技術(shù)又稱單克隆抗體技術(shù)，在細(xì)胞融合技術(shù)的基礎(chǔ)上饲趋，將免疫動(dòng)物的B淋巴細(xì)胞和骨髓瘤細(xì)胞進(jìn)行融合拐揭，通過HAT及特異性篩選，得到能夠分泌特異性識(shí)別目標(biāo)抗原的單克隆抗體細(xì)胞株奕塑。將細(xì)胞株進(jìn)行體內(nèi)或體外培養(yǎng)堂污，經(jīng)過親和純化后得到單克隆抗體。

                                              雜交瘤篩選

                                雜交瘤細(xì)胞無血清培養(yǎng)及馴化技術(shù)

                                    雜交瘤抗體測(cè)序技術(shù)

服務(wù)項(xiàng)目案例

一龄砰、免疫方案

二盟猖、效價(jià)檢測(cè)

三讨衣、融合檢測(cè)

四、抗體亞型&重組抗體表達(dá)鑒定

4.2全人源Fab合成文庫抗體發(fā)現(xiàn)

公司目前具有庫容為101的全人源Fab合成文庫式镐，未來終反镇、極目標(biāo)是建立千億級(jí)全人Fab合成文庫，致力于為制藥公司娘汞、診斷試劑公司開發(fā)高親和力歹茶、高特異性的候選抗體。

噬菌體文庫的構(gòu)建過程包括提取抗體產(chǎn)生細(xì)胞的RNA价说，轉(zhuǎn)錄為CDNA辆亏，并通過PCR擴(kuò)增可變區(qū)域形成Fab或者scfv片段。這些片段隨后克隆到噬菌體展示載體上鳖目，并轉(zhuǎn)化至宿主細(xì)菌然后通過輔助噬菌體包裝成的噬菌體文庫扮叨。構(gòu)建好的噬菌體抗體庫就可以進(jìn)行篩選。噬菌體抗體文庫的篩選過程通常包括與目標(biāo)特定抗原結(jié)合领迈、洗脫非特異性結(jié)合彻磁、收集特異性結(jié)合的噬菌體和后續(xù)的驗(yàn)證步驟。

                                                          噬菌體文庫的構(gòu)建及篩選流程如圖所示狸捅。

服務(wù)項(xiàng)目案例

5.3蛋白表達(dá)平臺(tái)

大規(guī)模電轉(zhuǎn)平臺(tái)

應(yīng)用領(lǐng)域:抗體/重組蛋白等大分子生物藥的研發(fā)衷蜓、臨床前研究:ID抗原和抗體原料的生產(chǎn)制備

優(yōu)勢(shì):表達(dá)量高:0.1-1.5g/L;產(chǎn)量高:mg/g級(jí)別;時(shí)間短:2-4周時(shí)間

1.超高細(xì)胞液處理量

處理液量3-100ml或1.5x10'-1.0x10“個(gè)細(xì)胞，可擴(kuò)展尘喝。

2.高轉(zhuǎn)染率和高細(xì)胞存活率

采用流式電極技術(shù)在較低電壓下即能產(chǎn)生足夠強(qiáng)度的均勻電場(chǎng)磁浇，可實(shí)現(xiàn)高轉(zhuǎn)染效率(>90%)和高細(xì)胞存活率。

3.專用電轉(zhuǎn)緩沖液

專用電轉(zhuǎn)緩沖液在更好地保護(hù)細(xì)胞朽褪、降低細(xì)胞死亡率的同時(shí)置吓，顯著提高細(xì)胞轉(zhuǎn)染率。

4.合理的設(shè)備及耗材成本

高性價(jià)比設(shè)備和耗材缔赠。

5.Expi 293宿主細(xì)胞衍锚、Expi CHO-S宿主細(xì)胞、CHO-K1宿主細(xì)胞pCDNA3.1或pCDNA3.4

服務(wù)項(xiàng)目案例

4.4穩(wěn)定細(xì)胞株構(gòu)建

1嗤堰、CHO-K1 Q宿主及配套載體來源清晰(具有授權(quán))來源于ECACC CHO-K1(野生型)戴质，表達(dá)載體pKS001，GS篩選標(biāo)記(MSX選壓力):電轉(zhuǎn)方式(效率達(dá)90%或以上);信號(hào)肽踢匣、篩選標(biāo)記告匠、密碼子優(yōu)化具有豐富經(jīng)驗(yàn):

2、Minipool篩選方式+有限稀釋按0.4 cell/孔進(jìn)行离唬，并在單克隆拍照儀器(CSl凫海，CellMetric CLD,Nyone)進(jìn)行拍照，追蹤單克隆生長圖片男娄，完全滿足中美申報(bào)要求

3、從DNA質(zhì)粒構(gòu)建到得到高表達(dá)穩(wěn)定細(xì)胞株4-6個(gè)月周期，同時(shí)滿足PDL60細(xì)胞株生長表達(dá)穩(wěn)定性與遺傳穩(wěn)定性;

4模闲、抗體建瘫、雙抗、融合蛋白單克隆細(xì)胞株等表達(dá)量一般為4.0-8.0 g/L(搖瓶尸折、L和200L反應(yīng)器表達(dá)量一致性較好);

4.5快速成藥啰脚、性分析

通過基于理論序列、研究實(shí)驗(yàn)等手段評(píng)價(jià)抗體(單抗实夹、雙抗)的可開發(fā)性橄浓，給出風(fēng)險(xiǎn)提示及后續(xù)開發(fā)建議。

主要包括以下幾個(gè)主要步驟

1. 根據(jù)客戶提供的序列亮航，進(jìn)行Fv區(qū)域pl荸实、Hotspots、TAP缴淋、Camsol等指標(biāo)預(yù)測(cè)分析

2. 使用CHO或者HEK293進(jìn)行瞬裝表達(dá)及純化換液至平臺(tái)制劑中准给，初步考察表達(dá)量及收率

3. 運(yùn)用SEC-HPLC、iCIEF重抖、CE-SDS(或SDS-PAGE)露氮、HIC-HPLC、DSF等手段評(píng)估分子的純度钟沛、等電點(diǎn)畔规、疏水性、熱穩(wěn)定性等特性恨统。

4. 通過高溫穩(wěn)定性叁扫、低pH穩(wěn)定性、凍融穩(wěn)定性等評(píng)估分子的初步穩(wěn)定性延欠。

5陌兑、其他服務(wù)-ADC payload 單克隆抗體制備

背景

ADCs 藥物是由單克隆抗體( monoclonal antibody，mAb)由捎、連接子( linker) 和小分子細(xì)胞毒素( cytotoxin)構(gòu)成的多結(jié)構(gòu)域分子兔综。隨著ADCs 藥物的增多，ADCs 藥物的臨床免疫原性風(fēng)險(xiǎn)越來被行業(yè)高度重視狞玛。ADCs 藥物的中和抗體檢測(cè)方法的設(shè)計(jì)和開發(fā)不同于常規(guī)抗體類藥物软驰，且具有較大的挑戰(zhàn)。

抗體用途

◆抗抗體藥物偶聯(lián)(ADC)的小分子細(xì)胞毒素(cytotoxin)的單克隆抗體心肪，可用于對(duì)ADC藥物進(jìn)行PK分析以及偶聯(lián)DAR值定性分析

◆為ADC藥物開發(fā)提供關(guān)鍵抗體試劑锭亏，加速ADC藥物的研發(fā)進(jìn)程。特點(diǎn)及優(yōu)勢(shì)

◆獨(dú)特性強(qiáng):基于內(nèi)部特有的抗原-抗體制備技術(shù)硬鞍，研發(fā)出高親和力慧瘤、高特異性戴已、高靈敏度和高穩(wěn)定性的抗ADC payload單克隆抗體;

◆效果好:抗ADC小分子細(xì)胞毒素的單克隆抗體，溪長生物已經(jīng)給多家國內(nèi)頭部ADC藥物公司提供服務(wù)锅减，產(chǎn)品在實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)檢測(cè)上效果好;

◆平類齊全:DM1糖儡，MMAE，SN-38怔匣，Dxd握联，伊喜替康及布地奈德等常用的毒素及激素以及客戶經(jīng)過改構(gòu)后的特殊paylaod;

◆應(yīng)用廣:可以識(shí)別抗體藥物偶聯(lián)的小分子部分，可以檢測(cè)抗體和小分子毒素的偶聯(lián)值以及動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和人體臨床實(shí)驗(yàn)需要的PK/PD血樣檢測(cè)每瞒。

6金闽、CHO細(xì)胞HCP定制開發(fā)Customized developmentof CHO cell HCP

1.引起免疫原性

PLBL2,PRDX等外源蛋白可能導(dǎo)致免疫原性風(fēng)險(xiǎn)

2.潛在的降低藥物活性

具有蛋白酶活性的，如Cathepsins等剿骨，可能降解蛋白

3.產(chǎn)品降解

脂肪酶家族的HCP代芜，如PPT1.LPLA2等，可能降解制劑Buffer吐溫20/80

7懦砂、ADA抗體定制開發(fā)DA antibody customization development

藥物的免疫原性是指藥物和/或其代謝物誘發(fā)對(duì)自身或相關(guān)蛋白的免疫應(yīng)答或免疫相關(guān)事件的能力蜒犯。隨著國內(nèi)新藥，尤其治荞膘、療性蛋白藥物研究與開發(fā)日益增多罚随，免疫原性相關(guān)研究越來越

根據(jù)FDA新發(fā)布的指導(dǎo)原則，藥物免疫原性的評(píng)估是基于風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的整體性研究羽资，通常貫穿生物技術(shù)藥物研發(fā)的整個(gè)過程直至上市后缴罗。因此蝶柿，藥物免疫原性的研究需要在臨床前與臨床研究階段持續(xù)開展，是臨床前與臨床開發(fā)的重要組成部分。藥物的免疫原性可以誘發(fā)機(jī)體產(chǎn)生抗藥物抗體(Anti-Drug Antibody揩徊，ADA)和/或中和抗體(Neutralizing Antibody沛申，NAb)酪耳。溪長生物基于已有的雜交瘤平臺(tái)铡恕，能夠?yàn)榭蛻艨焖俑咝Фㄖ崎_發(fā)ADA檢測(cè)相關(guān)的陽性對(duì)照抗體。

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)資源:

上海溪長生物技術(shù)有限公司合作實(shí)驗(yàn)室除有斑馬魚脏答、裸鼠糕殉、小鼠和大鼠等實(shí)驗(yàn)動(dòng)物評(píng)價(jià)平臺(tái)外，還建立了大型動(dòng)物(巴馬系小香豬殖告、恒河猴阿蝶、羊駝、犬)的實(shí)驗(yàn)平臺(tái)黄绩∠劢啵可利用大型實(shí)驗(yàn)動(dòng)物開展心肌缺血或缺血-再灌注損傷、擠壓傷爽丹、自身免疫性疾病等的研究筑煮，以及腫瘤模型藥效評(píng)價(jià)和預(yù)毒理實(shí)驗(yàn)評(píng)價(jià)等辛蚊。尤其在抗體藥物、ADC藥物咆瘟、雙抗藥物嚼隘、CAR-T細(xì)胞治、療藥物袒餐、基因治、療藥物等藥效谤狡、預(yù)毒理實(shí)驗(yàn)具有豐富經(jīng)驗(yàn)灸眼。